Инфильтративный рак молочной железы

Показать содержание статьи

Карцинома молочной железы возникает из эпителиальных клеток млечных протоков или из клеток железистых долек. Молочная железа содержит двадцать таких долек, которые разделены жировой тканью Каждая из них производит молоко, которое по протокам поступает к соску.

Инфильтративный рак отличается тем, что опухоль прорастает в окружающие ткани — жировые, мышечные.

Другая характерная особенность этого заболевания — образование метастазов (вторичных очагов) в регионарных лимфоузлах (подмышечных, внутригрудных, подключичных, надключичных).

В дальнейшем опухоль дает метастазы в печени, почках, надпочечниках мышцах, костях (позвоночнике), головном мозге, яичниках, матке. Прогноз в этом случае негативный.

В связи с этим большое значение имеет ранняя диагностика, в частности прохождение регулярных скрининговых обследований женщинами, начиная с 40 — 45 лет.

Причины развития рака груди

В точности причины мутации эпителиальных, железистых клеток неизвестны. Большую роль в этом играет наследственность.

Мутации генов

В организме есть естественные механизмы, которые отвечают за восстановление поврежденных ДНК, регулируют клеточный рост, предотвращают деление клеток с пораженной ДНК и убивают их, запуская апоптоз (клеточную смерть).

Мутации генов нарушают эти естественные процессы. В частности, мутации генов BRCA1, BRCA2, которые отвечают за восстановление ДНК и препятствуют развитию раковых опухолей, создают серьезный риск развития онкологического заболевания.

При наличии таких мутаций его вероятность составляет до 80%. С этим связана высокая популярность профилактических операций мастэктомии (удаления молочной железы) при обнаружении врожденных мутаций генов BRCA.

Другой ген HER2/neu отвечает за производство белка, необходимого для клеточного роста и деления. При его мутации происходит явление, которое называется гиперэкспрессией — ген запускает избыточный процесс производства белка HER2, что приводит к ускоренному клеточному делению и образованию злокачественных новообразований.

Ген ТР53 отвечает за уничтожение клеток с поврежденной ДНК. Его мутации также служат фактором развития онкологических заболеваний груди.

Существенную роль в развитии болезни могут сыграть мутации генов ATM, PTEN, CHEK2, STK11, CDH1, PALB2.

Эти мутации определяются при молекулярно-генетическом исследовании образца опухоли. На основе анализов принимается решение о применении того или иного вида гормональной или таргетной терапии.

Большинство видов рака молочной железы относится к гормонозависимым опухолям. Риск развития заболевания повышается при резких гормональных перестройках, нарушениях гормонального баланса (уровня эстрогенов, прогестерона).

К факторам развития заболевания относятся:

• Женский пол. Инфильтративный рак молочной железы возникает, как правило, у женщин. Мужчины страдают им в исключительно редких случаях, на фоне гормональных нарушений.
• Возраст. Большинство случаев злокачественной болезни возникает у женщин после 40 — 50 лет.
• Раннее (до 12 лет) менархе — первая менструация. Ранее половое созревание.
• Позднее наступление менопаузы (после 55 лет).
• Уплотнение ткани молочной железы.
• Ожирение. Жировые отложения большой массы способны играть роль самостоятельного органа внутренней секреции, влиять на уровень гормонов. Это может стать фактором развития гормонозависимых новообразований груди.
• Гормональная терапия. Обычно заместительная гормональная терапия применяется при лечении климактерического синдрома, а также ряда других заболеваний. Ее влияние на вероятность развития ракового заболевания особенно высока в менопаузе.
• Поздние первые роды (после 40 лет).
• Аборты.
• Отказ от грудного вскармливания. Во время беременности и в период лактации в женском организме происходит гормональная перестройка, а при лактации — изменение тканей молочной железы. Насильственное вмешательство или игнорирование этих процессов может привести к последствиям в виде злокачественной опухоли. В результате развивается протоковый или дольковый рак молочной железы.
• Отсутствие беременностей и/или родов.
• Отсутствие половой жизни. Нерегулярная половая жизнь или ее отсутствие негативно влияет на гормональный статус женщины.

Кроме того, существенным фактором развития инфильтративного рака молочной железы служит негативный семейный анамнез — наличие заболевания у ближайших родственниц.

Нервные стрессы также могут спровоцировать развитие гормонозависимых злокачественных опухолей, так как гормональная система женщины зависит от состояния ее нервной системы, психоэмоционального состояния.

Виды инфильтративного рака груди

Отечно-инфильтративный

Это относительно редкий тип, который диагностируется примерно в 5% случаев.

Возможна диффузная или узловая форма.

Внешними признаками отечно-инфильтративный рак напоминает мастит (воспалительное заболевание), сопровождается покраснением кожи, образованием «лимонной корки», местным повышением температуры, отеком и увеличением груди.

Узловая форма имеет худший прогноз. Более чем в 90% случаев образуются метастазы в течение первого года.

В целом отечно-инфильтративный рак хуже всего поддается лечению.

Инфильтрирующий протоковый.

В этом случае опухоль возникает из эпителиальных клеток млечных протоков, обычно у женщин старшего возраста. Это самый распространенный тип, диагностируемый в 80 — 85% всех случаев.

Есть несколько подтипов инфильтративного протокового рака.

Наиболее агрессивен воспалительный подтип, который распространяется на лимфатические узлы, кожу, вызывает боль. Зачастую ложно принимается за мастит.

Медуллярная карцинома имеет существенно более благоприятный прогноз, развивается медленно, относительно неагрессивна.

Рак Педжета поражает ареолу груди и сосок. Обычно при этом обнаруживается опухоль в глубине молочной железы.

Метапластический — еще один агрессивный подтип протокового рака.

Трубчатая карцинома имеет самый лучший прогноз, хорошо поддается лечению.

Протоковый инфильтративный рак молочной железы отличается некоторыми характерными признаками:

• плотной структурой и овальной формой новообразования,
• нечеткими границами и звездчатой формой,
• образованием кист при отмирании участков опухоли, кальцинатов (отложений солей кальция).

Размеры опухоли могут составлять от 5 мм до 10 см.

Инфильтративный дольковый рак.

Дольковый рак молочной железы возникает из железистой ткани долек молочной железы, обычно в верхней ее части. Чаще диагностируется у нерожавших женщин до 45 лет.

На дольковый рак молочной железы приходится примерно 10 — 15% всех случаев инфильтративного рака.

Новообразование безболезненное, имеет плотную структуру, округлую форму и нечеткие границы, которые означают инвазию (прорастание) в окружающие ткани. В 2/3 случаев опухоль образуется в одной груди, в 1/3 случаев — в обеих молочных железа.

Дольковый рак молочной железы проявляется сморщиванием кожи над новообразованием, втягиванием соска. Имеет относительно благоприятный прогноз.

Неспецифический инфильтративный.

Этот тип диагностируется примерно в 5% случаев.

Инфильтративный неспецифический рак молочной железы имеет несколько подтипов: папиллярный, коллоидный, плоскоклеточный, листовидный, тубулярный.

Различается по степени поражения лимфатических узлов:

• 1 степень означает поражение единичного лимфоузла в подмышечной области,
• 2 степень — поражение от 4 до 9 лимфоузлов,
• 3 степень — поражение более 10 лимфатических узлов (подмышечных, подключичных, наключичных).

Прогноз заболевания относительно благоприятный.

Дифференцировка

В зависимости от того, насколько раковые клетки отличаются от нормальных, различают несколько степеней злокачественности опухоли.

G1 — опухоль с высоко дифференцированными клетками, растет медленно, не дает метастазов, прогноз наиболее благоприятный.
G2 — умеренная степень злокачественности.
G3 — клетки опухоли низкодифференцированные, злокачественность высокая, образуются метастазы.
G4 — недифференцированные клетки, максимальная степень злокачественности опухоли, активное метастазирование, неблагоприятный прогноз.

Стадии

В развитии онкологического заболевания выделяют пять стадий.

Нулевая (0) стадия означает, что опухоль находится там, где образовалась (в дольке, млечном протоке). Ее размеры не превышают 10 мм, прорастания в окружающие ткани нет.

1 стадия соответствует размерам опухоли 10 — 25 мм. Метастазов в лимфоузлах нет или возможен небольшой (до 2 мм) одиночный метастаз в лимфоузле, но уже начинается инвазия.

На 2 стадии инфильтративного рака опухоль прорастает в окружающие ткани, ее размеры увеличиваются до 5 см. Или размеры сохраняются в пределах 2 см, но есть метастазы в регионарных лимфатических узлах.

На 3 стадии размеры опухоли превышают 5 см, есть метастазы, прорастание в окружающие ткани (инвазия), кожные симптомы. На этой стадии поражается до 10 регионарных лимфоузлов.

Инфильтративный рак молочной железы 3 степени — последняя стадия, на которой еще возможно хирургическое лечение.

На 4 стадии величина опухоли уже не имеет значения. Главный признак — наличие отдаленных метастазов (в печени, легких, головном мозге, надпочечниках, яичниках, матке, почках, костях), а также прорастание опухоли в грудную стенку, мышцы (межреберные, зубчатую), кожу.

Симптомы

Рак молочной железы в стадии раннего развития можно принять за мастит, мастопатию. Его симптомы зачастую имеют неспецифический характер:

• увеличение объема, изменение формы одной груди,
• втягивание соска,
• белесые, гнойные или кровянистые выделения из соска,
• припухлость, боль в молочной железе,
• покраснение, шелушение, кожи, появления язвочек,
• образование «лимонной корки» и/или сосудистой сетки на коже груди,
• уплотнение молочной железы,
• жжение, зуд,
• болезненность прикосновений к груди.

На стадии раковой интоксикации возникают такие симптомы как тошнота, потеря аппетита, резкое снижение веса, головокружения, слабость, высокая утомляемость.

Диагностика инфильтрирующего рака груди

Самообследование — один из способов диагностики инфильтративного рака молочной железы. Другое средство — регулярные скрининговые обследования, которые позволяют выявить заболевание на ранней, латентной стадии, когда оно протекает без симптомов.

При появлении тревожных признаков женщина обычно обращается к врачу-маммологу, который проводит пальпацию, внешний осмотр, расспрашивает пациентку о симптомах, изучает семейный анамнез.

При подозрении на злокачественную опухоль, врач назначает комплексное обследование:

1. Общий и биохимический анализы крови.
2. Анализы крови на онкомаркеры.
3. УЗИ молочной железы. Ультразвуковое исследование помогает обнаружить опухоль, оценить е размеры, а также вывить метастазы в местных лимфатических узлах.
4. Маммография. Рентгеновский снимок показывает локализацию опухоли, ее форму.
5. КТ. Компьютерная томография показывает структуру новообразования, его форму, границы.
6. Дуктография. Применение контрастного вещества при рентгенографии используется для диагностики протокового рака. Контраст запускается в млечные протоки и помогает лучше визуализировать опухоль.
7. ПЭТ. Позитронно-эмиссионная томография применяется для обнаружения отделанных метастазов.
8. МРТ. Магнитно-резонансная томография с применением контрастного вещества показывает рецидивы опухоли.
9. Термография. С помощью прибора определяется локальное повышение температуры, которое указывает на воспаление, связанное с онкологическим процессом.
10. Биопсия. Забор образца ткани опухоли и ее исследование под микроскопом — самый информативный метод диагностики, который позволяет не только определить тип рака, но и выбрать оптимальную тактику лечения. Забор ткани выполняется посредством тонкоигольной пункции. После этого полученный биоптат подвергается гистоиммунохимическому, молекулярно-генетического исследованию.

Методы лечения инфильтративного рака

При гистологическом, молекулярно-генетическом исследовании врач определяет чувствительность опухоли к гормонам, а также мутации генов, которые дают возможности таргетной терапии.

Химиотерапия

Химиопрепараты применяются для уменьшения размеров опухоли перед операцией или для уничтожения оставшихся раковых клеток после нее. При неоперабельных опухолях химиотерапия применяется для замедления развития заболевания, в рамках паллиативной терапии.

Показания к применению химиотерапии при инфильтративном раке молочной железы:

• большие размеры опухоли (более 2 см),
• 2 или 3 степень заболевания,
• возраст пациентки моложе 35 лет,
• наличие метастазов в лимфоузлах.

Хирургическое вмешательство

Относительно недавно единственным хирургическим лечением инфильтративного рака молочной железы считалось ее полное удаление. Однако сегодня хирурги склоняются к проведению органосберегающих операций, при которых иссекается только сама опухоль в пределах здоровых тканей.

Решение об иссечении регионарных лимфоузлов принимается на основе сентинель-биопсии. В опухоль вводится радио-препарат, с помощью которого обнаруживается ближайший лимфатический узел. Он называется сторожевым.

Этот лимфоузел иссекается и исследуется на предмет наличия раковых клеток. Если их нет, остальные лимфоузлы не удаляются. Если они есть, исследуется следующий за ним лимфатический узел.

Иссечение лимфатических узлов может привести к осложнению в виде лимфедемы (лимфостазу), поэтому к нему прибегают только в случае необходимости.

При невозможности органосберегающей операции, больших размерах опухоли или высоком риске рецидива молочная железа удаляется полностью. Такая операция называется мастэктомией. Ареола и сосок при этом, как правило, сохраняются.

После этого выполняется реконструктивная маммопластика, удаленная грудь воссоздается силиконовым имплантом, и ее внешняя привлекательность сохраняется.

Хирургическое лечение инфильтративного рака молочной железы может включать удаление не только железистых тканей, жировой клетчатки и лимфоузлов, но также пораженных грудных мышц.

Гормонотерапия

Гормональные препараты применяются для лечения опухолей с высокой чувствительностью к эстрогенам, прогестерону.

Таргетная терапия

Препараты таргетной терапии воздействуют на факторы клеточного деления, роста опухоли, образования ее системы кровоснабжения. Чувствительность к таким препаратам определяется молекулярно-генетическом исследованием образца новообразования.

В отличие от химиотерапии препараты таргетной терапии действуют выборочно, на отдельные группы клеток, поэтому дают намного меньше побочных эффектов.

Лучевая терапия

Показания к применению лучевой терапии для лечения инфильтративного рака молочной железы те же, что и для химиотерапии.

Она применяется до операции с целью уменьшить размеры опухоли или после нее, чтобы минимизировать риск рецидива, уничтожить метастазы, оставшиеся раковые клетки.

Источник радиации может быть внешним или это радиоактивные гранулы, которые помещаются вблизи новообразования. В втором случае метод называется брахитерапией. Это более щадящий способ лечения, при котором облучается лишь небольшая область. Это позволяет уменьшить побочные эффекты лучевой терапии.

На поздней стадии лучевая терапия применяется в комплексе с химиотерапией для замедления развития опухоли, уменьшения симптомов в паллиативных целях.

Гомеопатия

Гомеопатические препараты применяются для реабилитации после хирургической операции, ускорения восстановления, укрепления иммунитета, а также в качестве средства профилактики рецидивов заболевания.

Профилактика и прогноз

Основные средства профилактики и ранней диагностики рака молочной железы — регулярные самообследования и скрининговые исследования (УЗИ, маммография).

Регулярные осмотры у маммолога особенно актуальны для женщин старшего возраста, находящихся в группе риска.

Если заболевание удается обнаружить и пролечить на 1 стадии, это дает примерно 95% уровень пятилетней выживаемости. Во многих случаях заболевание удается полностью вылечить или достичь долговременной ремиссии.

Рак молочной железы 2 степени имеет прогноз пятилетней выживаемости составляет на уровне 70–85% (в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов).

Лечение на 3 стадии инфильтративного рака молочной железы дает показатель пятилетней выживаемости на уровне 50%.

На 4 стадии пятилетняя выживаемость составляет 10%.

При выявлении врожденных мутаций генов BRCA1, BRCA2 риск развития рака молочной железы оценивается как высокий. В этом случае врач может рекомендовать удалить грудь в профилактических целях.

Поскольку кожа, включая ареолу, сосок при этом сохраняются, грудь можно воссоздать посредством реконструктивной маммопластики — силиконовым имплантом.