новости науки и медицины

Люминальный рак молочной железы

3 ноября 2020 351 94
Показать содержание статьи

Злокачественные опухоли молочной железы могут образоваться из разных клеток при их перерождении, мутациях. Если новообразование возникает из базальных клеток, то это базальный рак, если из люминальных — люминальный.

В современной классификации люминальный тип рака молочной железы определяется по белковому составу. Такие опухоли в основном состоят из цитокератинов.

Люминальный рак молочных желез имеет две формы — А и В. Вторая в свою очередь разделяется на подтипы «HER2 позитивный» и «HER2 негативный».

Как развивается заболевание

Все виды люминального рака относятся к гормонозависимым опухолям. Это значит, что их образование связано с дисбалансом эстрогенов и прогестерона.

Эстрогены — это женские гормоны. Их повышенный уровень служит причиной гормонозависимых заболеваний у женщин, начиная с гинекологических болезней и заканчивая онкологией молочных желез и половых органов.

Прогестерон служит антагонистом эстрогенов. При изменении уровня эстрогенов, как правило, наблюдается дисбаланс прогестерона.

На поверхности раковых клеток есть рецепторы, которые определяют чувствительность этих клеток к гормонам — эстрогенам и прогестерону.

Используя гормональную терапию, можно подавлять развитие раковых клеток. Это объясняет относительно благоприятный прогноз при раке молочной железы.

Во многих случаях удается обойтись без хирургического лечения, лучевой или химиотерапии. Тем более, что люминальный рак в принципе мало чувствителен к химиопрепаратам.

С другой стороны, участие в развитии опухоли генов, отвечающих за производство белка HER2, даёт возможность применения таргетной терапии, которая показывает высокую эффективность в лечении люминального рака B.

Клеточное деление — это сложный процесс, в котором участвует белок HER2. Если его уровень повышен, это может привести к ускоренному и бесконтрольному делению клеток. Так образуются раковые опухоли.

Генетический фактор

За образование белка HER2 отвечают определенные гены, которые содержат информацию о том, как его синтезировать. Воплощение этой информации в создании белка называется экспрессией.

Мутации гена вызывают усиленную выработку белка. Это явление называется гиперэкспрессией.

Тестирование на HER2 показывает влияние генетического фактора в развитии опухоли. В зависимости от этого люминальный подтип рака молочной железы определяется как «HER2 положительный» или «HER2 отрицательный».

Участие гена, отвечающего за синтез белка HER2 и его высокий уровень, делает заболевание более тяжелым, ухудшает его прогноз. Это самый опасный подтип люминального рака молочной железы В.

При отсутствии фактора HER2 обычно диагностируется рак молочной железы люминальный тип А.

Есть еще один фактор, который учитывается в выборе лечебной тактики. Это скорость клеточного деления, которая определяется по показателю антигена пролиферации KI-67.

Этот антиген содержится только в быстро делящихся клетках, и по его уровню врач оценивает степень злокачественности опухоли.

Таким образом, люминальный тип рака молочной железы различается по трем основным критериям:

  • степени чувствительности к эстрогенам, прогестерону и степени зависимости от их уровней (этим определяется чувствительность опухоли к гормональной терапии).
  • участием фактора HER2 — специфического белка и экспрессии гена, управляющего его синтезом (этим определяется чувствительность опухоли к таргетной терапии),
  • уровню KI-67, который показывает скорость деления раковых клеток и быстроту их метастазирования (этим определяется чувствительность к химиотерапии).

Группы риска

  1. Люминальный рак молочных желез возникает при нарушении гормонального баланса — резком изменении уровней эстрогенов и прогестерона. Это может произойти в молодом возрасте, но чаще с наступлением климакса и менопаузы. В первом случае развивается раковое заболевание вида В, во втором случае, А — более распространенный вид. С наступлением менопаузы, при климаксе и даже при его приближении рекомендуются регулярные скрининговые обследования, поскольку, уже начиная с 40 лет, риск развития люминального рака резко возрастает.
  2. Вероятность развития заболевания еще более повышается при его наличии в семейном анамнезе. Таким образом, генетический фактор играет существенную роль, особенно мутации генов BRCA.
  3. Еще один фактор риска — высокая плотность молочной железы, которая способна увеличить риск развития онкологического заболевания в четыре раза.
  4. На гормональную систему женщины существенно влияет психоэмоциональный фактор, состояние нервной системы. Развитие онкологического заболевания могут спровоцировать регулярные или хронические стрессы, психические травмы.
  5. Раннее менархе (первая менструация раньше 12 лет), преждевременное начало половой жизни способны спровоцировать гормонозависимые опухоли, так же, как и позднее наступление климакса, менопаузы (после 55 лет).
  6. Длительное отсутствие половой жизни.
  7. Искусственное прерывание беременности до первых родов,
  8. Воспалительные гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит, др.), а также миома матки.
  9. Прием гормональных контрацептивов.
  10. Отсутствие беременностей и родов.
  11. Отказ от грудного вскармливания или его раннее прекращение.
  12. Ожирение. Жировые ткани работают как самостоятельный орган эндокринной системы. Из-за этого большие жировые отложения могут нарушить гормональный баланс.
  13. Поздние первые роды, поздняя первая беременность (после 30 лет).
  14. Фиброзно-кистозная мастопатия.
  15. Травмы груди.
  16. Хроническая интоксикация, в частности, связанная с вредными условиями работы.

Симптомы и признаки

Опухоль в молочной железе прощупывается как уплотнение. Его можно обнаружить при самодиагностике.

На ранней стадии симптомы обычно отсутствуют. Люминальный рак молочной железы типа, А развивается медленно, поэтому с момента образования опухоли до первых симптомов может пройти несколько лет.

Характерные симптомы онкологического заболевания включают признаки интоксикации, воспаления, разрастания новообразования и сдавливания нервных окончаний:

  • отек или втягивание соска,
  • боль при нажатии на молочную железу,
  • выделения из соска, которые на первой стадии возникают только при надваливании, а на поздних стадиях происходят произвольно,
  • неприятный запах выделений из соска,
  • боль под мышкой, дискомфорт при поднятии руки,
  • изменение формы груди,
  • появление впадин на молочной железе,
  • изменение цвета кожи груди (порозовение, покраснение),
  • шелушение, зуд кожи, появление мелких кожных трещин груди.
Люминальный рак молочной железы вызывает такие же симптомы интоксикации организма, как и другие онкологическое заболевания — слабость, высокую утомляемость, плохой аппетит, субфебрильную температуру, и кроме того, нарушение менструального цикла.

Люминальный тип, А рака молочной железы

С наступлением менопаузы развивается люминальный рак молочной железы типа А. Обычный возраст его возникновения — 45 — 50 лет и старше.

Этот вид ракового заболевания наблюдается в 40% случаев злокачественных опухолей молочной железы.

Отличительные особенности заболевания:

  • высокая чувствительность к уровням эстрогенов и прогестерона,
  • отрицательная гиперэкспрессия гормона HER2/neu,
  • низкий уровень Ki67.

Высокая чувствительность к гормонам этого вида рака объяснят успешность гормональной терапии. С ее помощью зачастую удается вылечить заболевание, не прибегая к другим видам лечения.

Низкий уровень пролиферации (KI67) означает, что опухоль не склонна к метастазированию. Она развивается медленно, обычно не прорастает в окружающие ткани.

Это позволяет проводить лечение люминального рака молочной железы без спешки, скрупулезно выбирая тактику терапевтического воздействия.

Риск рецидивов в первые 2 года после лечения низкий.

Все эти факторы в совокупности дают благоприятный прогноз, высокий показатель выживаемости.

Люминальный тип, А рака молочной железы отличается высокой дифференцировкой опухолевых клеток. Это значит, что они мало отличаются от нормальных. Скорость их деления повышена, но в умеренных пределах. Этим объясняется низкая активность метастазирования.

Этот вид опухоли практически не дает метастазов, опухоль увеличивается медленно. Осложнений практически не возникает, при условии своевременного лечения.

Анализы на HER2 дают отрицательный результат. Это означает отсутствие генетического фактора в развитии заболевания и неактуальность таргетной терапии.

Люминальный тип В рака молочной железы

Люминальный рак молочной железы типа В также гормонозависимый. Но в отличие от рака типа, А, в его развитии может принимать активное участие экспрессия гена HER2/neu.

Если анализы показывают отсутствие HER2, заболевание диагностируется как «HER2 — отрицательное». Если они показывают участие этого белка и производящего его гена в развитии заболевания, рак диагностируется как «HER2 — положительный».

Во втором случае принимается решение о применении препаратов таргетной терапии. В первом случае преимущественно применяется гормональная терапия.

Люминальный рак молочной железы типа В возникает в два раза реже, чем тип, А, как правило, у девушек, молодых женщин.

Течение заболевания более агрессивное, высока вероятность образования метастазов, осложнений.

Еще относительно недавно HER2 — положительный инвазивный рак В типа молочной железы считался крайне опасным заболеваниям и часто приводил к смертельному исходу. Но сегодня врачи обладают сильными средствами его лечения, что позволило значительно улучшить прогноз.

Диагностика и дифференцировка

Диагностика заболевания начинается с внешнего осмотра и пальпации молочной железы. Врач прощупывает мягкие ткани с внешней и внутренней стороны. В процессе обследования он может обнаружить локальные участки уплотнения, узлы.

Внешний осмотр и пальпация дополняются опросом пациентки. Возможно, есть какие-то симптомы, ощущение дискомфорта, тяжести в груди, особенно перед менструациями.

При внешнем осмотре врач обращает внимание также на состояние регионарных лимфатических узлов. Если есть основания подозревать онкологическое заболевание, проводится комплексная диагностика:

  1. Лабораторные анализы на фактор HER2, на основании которых заболевание диагностируется как HER2 — позитивное или HER2 — негативное. Также делается анализ на KI67.
  2. УЗИ показывает наличие новообразования, помогает оценить его размеры, узнать локализацию. С помощью УЗИ исследуются регионарные лимфатические узлы на предмет наличия метастазов.
  3. Рентген (маммография), КТ. Рентгенография груди дает дополнительную информацию. В частности, компьютерная томография позволяет получить более подробные данные о границах новообразования, его структуре.
  4. МРТ. Магнитно-резонансная томография при люминальном раке груди проводится по индивидуальным показаниям, при необходимости дополнительных данных для уточнения диагноза.
  5. Биопсия. Забор ткани опухоли выполняется с помощью тонкой иглы. Она вводится в новообразование через поверхность молочной железы под контролем УЗИ. Полученный биоптат подвергается иммуно-гистологическому исследованию. С его помощью врач определяет степень дифференцировки раковых клеток. Кроме того, он выполняет молекулярно-генетическое исследование на предмет использования таргетной терапии.
  6. Сцинтиграфия, ПЭТ. При подозрении на метастазы в костях может быть использована остеосцинтиграфия. ПЭТ (позитронно-эмиссионная терапия) показывает распространение раковых клеток в организме за пределами первоначального очага.

Методы лечения

Выбор тактики лечения зависит от типа люминального рака. При типе, А это гормональная терапия и хирургическая операция. В случае типа В это гормональная, таргетная, лучевая терапия и хирургическая операция.

Гормональная терапия

Гормональное лечение люминального рака типа, А во многих случаях позволяет победить заболевание, достичь излечения или ремиссии.

Поскольку опухоль отличается высокой чувствительностью к гормонам, применение гормональной терапии при этом виде рака, как правило, дает хорошие результаты.

Гормональная терапия применяется также при лечении люминального рака молочной железы типа В, но уже не в качестве единственного или основного метода, а в составе комплексной терапии.

Хирургическое лечение

Хирургическая операция состоит в иссечении опухоли в пределах здоровых тканей. Для этого делается обязательный отступ от ее границ, а удаленный фрагмент молочной железы исследуется под микроскопом, чтобы исключить наличие раковых клеток на его краях.

В современной практике предпочтение отдается органосберегающим операциям, при которых удаляется лишь часть молочной железы. И только если риск рецидива оценивается как высокий, при низкой дифференцировке клеток опухоли, может быть принято решение о проведении радикальной операции — полном удалении молочной железы (мастэктомии). Этим методом лечится инвазивный рак.

Кожный покров при этом сохраняется, а удаляются только мягкие ткани, которые воссоздаются с помощью импланта.

Маммопластика выполняется одновременно с мастэктомией, это обеспечивает сохранение привлекательной и гармоничной формы груди.

Химиотерапия

При люминальном раке типа, А химиотерапия обычно не применяется, поскольку опухоли этого вида устойчивы к химиопрепаратам.

При люминальном раке молочной железы типа В химиотерапия может применяться, если размеры опухоли превышают 5 см, обнаружены метастазы в четырех или более подмышечных лимфоузлах.

Химиотерапия применяется также при низкодифференцированных опухолях в связи с высоким риском рецидива заболевания.

Лучевая терапия

Воздействие радиацией применяется после проведения хирургической операции для уничтожения оставшихся раковых клеток и метастазов в регионарных или иных лимфатических узлах.

Лучевое лечение рака типа В может применяться в комбинации с химиотерапией для повышения общего эффекта терапии.

Таргетная терапия

Если при диагностике определен люминальный рак молочной железы типа В, таргетная терапия применяется в качестве одного из основных методов лечения.

Препараты назначаются на основании данных молекулярно-генетической диагностики. Они воздействуют на факторы развития опухоли, создания автономной кровеносной системы, блокируя их.

В отличие от химиотерапии (как правило, неэффективной при этом виде рака), таргетная терапия действует направленно, что обеспечивает минимум побочных эффектов и высокие результаты лечения.

Прогноз при раке молочной железы

Пятилетняя выживаемость при люминальном раке молочной железы типа, А после его лечения составляет практически 100%.

На ранней стадии заболевания в 95% случаев достигается излечение.

Риск рецидива заболевания в первые два года после лечения в среднем оценивается на уровне 15%.

В случае люминального рака типа В прогноз хуже. Но успехи таргетной терапии и других прогрессивных методов лечения в последние годы привели к значительному повышению уровня пятилетней выживаемости и улучшению прогноза даже при агрессивном подтипе рака молочной железы.

После проведения лечения сохраняется риск рецидива опухоли. Поэтому рекомендуется проходить профилактические осмотры и обследования регулярно, раз в 1 — 3 месяца.

Для ранней диагностики заболевания регулярные скрининговые обследования рекомендуется проходить всем женщинам, начиная с 40 лет. В молодом возрасте они рекомендуются женщинам, находящимся в группе риска.

Общие профилактические рекомендации — избегать избыточного веса (ожирения), стрессов, психических перегрузок, вести регулярную половую жизнь, избегать абортов.

Также рекомендуется провести обследование на предмет наследственной мутации генов BRCA, которая повышает риск развития рака молочной железы.

Если тест покажет наличие такой мутации, нужно проконсультироваться с маммологом-онкологом на предмет профилактических мер.