Оригинальный препарат или дешевый заменитель?

1 марта 2021 2139 3

Для того, чтобы разобраться, откуда на рынке берутся дженерики, сначала надо понять, как появляются на свет их «старшие братья» – оригинальные препараты.

Что такое оригинальный препарат?

О лечении болезней человека задумывались еще древние врачи – Авиценна, Гиппократ и Гален, но лекарства того времени представляли собой в основном настойки, отвары и другие снадобья на основе различных растений и трав.
Только в конце XIX века немецкий химик Феликс Гофман создал первый в истории синтетический лечебный препарат – известный сегодня любому аспирин. В 1928 году британский врач и бактериолог Александр Флеминг открыл первый антибиотик – пенициллин.

Медикаментом или лекарственным средством называют вещества или их смеси в виде определенной лекарственной формы, такой как таблетки, мази или растворы, которые применяются для профилактики или лечения различных заболеваний.

На сегодняшний день в мире существует около десяти тысяч веществ, которые Всемирная организация здравоохранения относит к лекарствам.

После создания нового средства, производитель патентует полученную формулу на 5-25 лет. Это означает, что никто из конкурентов не имеет права производить этот медикамент в течение определенного времени. Таким образом фирма получает своего рода «фору» за сделанное открытие и становится на ближайшие годы монополистом при производстве новинки.

Надо сказать, что разработка лекарства – крайне сложное, трудоемкое и весьма дорогостоящее занятие. Судите сами – от идеи создания до выхода на рынок готового продукта проходит обычно от 10 до 15 и более лет. Разработка всего одного препарата стоит в среднем от миллиарда евро!

Этапы создания нового лекарственного средства

Все начинается с идеи

За время существования человечества в мире накопилось огромное количество заболеваний, да еще и существующие вирусы, бактерии и другие микроорганизмы постоянно изменяют свою структуру. В сочетании с плохой экологией и не всегда правильным образом жизни это приводит к появлению новых проблем со здоровьем.

К сожалению, даже современная медицина не всесильна, а панацея – мифическое универсальное средство от всех болезней, поиском которого занимались алхимики, так и остается мифом.

Каждый раз, когда какое-то заболевание не получается вылечить существующими медикаментами, нужно создавать ново лекарство. Но далеко не всегда после появления такой необходимости фармкомпании сразу и дружно приступают к разработкам препарата. Только крупные компании могут начать такие эксперименты, которые, возможно, приведут к открытию средства против пока еще неизлечимой болезни. Так, в последние годы американский фармацевтический гигант «Pfizer» активно занялся разработкой лекарств от онкологических заболеваний, а израильская «Teva» и швейцарская «Roche» пытаются победить астму.

Поиск биологической мишени

Раньше открытие новых лекарств было делом случая. Взять хотя бы пенициллин – он появился благодаря рассеянности Александра Флеминга, не убравшего с рабочего стола медицинскую посуду, в которой размножаются специально отобранные микроорганизмы. Из-за этого часть бактерий была полностью уничтожена появившийся плесенью, которая, как оказалось, обладает губительным воздействием на них. Теперь при производстве антибиотиков по всему миру пользуются результатами этого величайшего открытия XX столетия.

Прежде чем приступить к поиску формулы самого действующего вещества, современным фармакологам надо определиться с тем, на что именно будущее лекарство должно воздействовать в организме человека. Это может быть какая-то молекула, белок или рецептор, которые при возникновении заболевания начинают работать неправильно. Эта точка приложения нового медикамента и называется биологической мишенью.

Поиск молекулы, способной воздействовать на биологическую мишень

На этом этапе множество ученых, врачей и фармакологов при помощи новейших технологий компьютерного моделирования перебирают все варианты молекул, способных влиять на нужную мишень в организме человека. Специалисты пробуют миллионы различных комбинаций, отсеивают кучу нерабочих вариантов и наконец останавливаются на нескольких молекулах, одна из которых, возможно, станет будущим лекарством. Процесс очень долгий и трудоемкий, и напоминает поиск иголки в стоге сена.

Выбор оптимальных вариантов молекулы

Выбирают самые эффективные формулы, то есть те, которые оказывают максимальное влияние на нужную мишень. После этого оставшиеся молекулы пытаются еще раз изменить – модифицировать, чтобы приблизить их свойства к идеалу. Такие «лучшие из лучших» регистрируются и защищаются патентами, дающими право компании-производителю на эксклюзивное производство будущего лекарства.

Доклинические исследования безопасности

Полученное вещество проверяют на братьях наших меньших. Все тесты на животных проводят по строгим правилам в соответствии с международным стандартом проведения доклинических исследований. Впрочем, сказать, что «ни одно животное не пострадало» было бы лукавством, недаром в Новосибирске поставили памятник лабораторной мыши в благодарность за служение науке. Только после проведения этого этапа можно наконец испытывать новое вещество на людях.

Клинические исследования

Этот этап разработки состоит их трех фаз. Сначала безопасность нового лекарства определяют на здоровых добровольцах.

Группа из 30 – 100 человек принимает препарат небольшими дозами, чтобы выявить тот момент, когда он начинает наносить вред организму. Благодаря этому при переходе к следующей фазе, ученые знают, какая его доза безопасна.

Затем проводят испытания уже не на здоровых, а на людях с диагнозом, для лечения которого и изобретался этот препарат. Цель этого этапа – подтвердить эффективность нового средства у этих пациентов.

И, наконец, последняя – третья фаза клинических исследований нужна, чтобы проверить действие вещества на большое количество людей.

С 1998 по 2014 год разными фармкомпаниями проводились исследования 123 препаратов для пациентов с болезнью Альцгеймера, и только четыре из них были одобрены Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США – FDA. Остальные фирмы, включая крупнейшую Pfizer, приостановили свои эксперименты и закрыли программы разработки.

Подача заявки для получения регистрационного свидетельства и вывод нового лекарства на рынок

Если новый препарат успешно прошел этап клинических испытаний, то он получает регистрационное свидетельство, позволяющее начать его производство и продажу. В России выдачей таких документов занимается Росздравнадзор.

На этом вложения фармкомпании в свое детище не заканчивается – им необходимо распространить информацию о новинке среди врачей и пациентов. Параллельно с маркетологами продолжается и работа ученых над самим лекарством – поиск различных форм выпуска, например, в виде сиропа для детей, или возможностей применения при других заболеваниях.

Компании, вкладывающие на протяжении многих лет огромные суммы в разработку оригинального продукта, хотят окупить все свои издержки, закладывая их в конечную цену. Вот почему новинки, как правило, весьма дорогие и не всем по карману. Но как только срок патентной защиты заканчивается, на рынке появляется целый ряд дженериков.

Что такое дженерики?

Дженерик – это лекарственный препарат, содержащий определенное действующее вещество, которое полностью копирует запатентованную фармкомпанией-разработчиком формулу. При этом он должен производиться только под международным непатентованным или новым коммерческим названием, отличным от фирменного. Например, дженерики оригинального средства для лечения спазмов «Но-шпа» – это и «Дротаверин», названный по наименованию основного компонента, и его «собратья» с более звучными именами «Спазмол» и «Спазмонет».

У дженериков и оригинального лекарства одинаковое международное непатентованное название, так что можно сказать – это наиболее точные копии, «братья-близнецы», поэтому такие заменители иногда называют синонимы.

Но если дженерик и его прототип настолько похожи, есть ли разница? Да, есть. Дело в том, что помимо основного компонента в любой лекарственной форме – будь то таблетка, капсула или сироп, содержатся еще и вспомогательные вещества, которые определяют вид, размер или вкус готового медикамента. Содержание и состав этих дополнительных ингредиентов может быть различным у каждого синонима.

Не стоит думать, что дженерики – это дешевые подделки оригинальных препаратов. Да, их цена порой значительно ниже, но связано это исключительно с тем, что фармкомпании, выпускающей лекарство на рынок, уже не надо тратиться на все крайне дорогостоящие стадии разработки нового продукта.

Именно из-за относительно низкой стоимости многие предпочитают такие заменители. Например, популярный отечественный дженерик «Ацикловир» стоит в разы дешевле оригинального препарата от герпеса «Зовиракс», производимого британской «GlaxoSmithKline».

Впрочем, не всегда потребители голосуют рублем за новинки. Известное средство для усиления потенции «Виагра» компании «Pfizer» уже многие годы занимает лидирующие позиции на рынке, оставив далеко позади своих конкурентов. Несмотря на свою гораздо более низкую стоимость, дженерики «Виагры», содержащие такое же действующее вещество – силденафил, не могут похвастаться оборотом продаж оригинала, который составляет более миллиарда долларов ежегодно.

Эквивалент лекарства должен содержать не только идентичное действующее вещество, но и обладать низкой токсичностью, иметь такую же дозировку и оказывать одинаковое с оригиналом действие на организм человека.

Так что дженерики – это точные копии основного компонента исходного продукта, но с возможными изменениями состава дополнительных веществ.

Важно знать, что помимо генерических препаратов на рынке существуют еще и так называемые групповые аналоги.

Если замена оригинального препарата дженериком в большинстве случаев будет безопасна для пациента, то менять по своему усмотрению назначенное врачом лекарство на его групповой аналог нельзя. Иногда даже небольшая разница в характеристиках, вызванная различиями химического состава, может привести к непредсказуемому воздействию на организм и навредить вашему здоровью.

Например, замена средства для лечения повышенного мышечного тонуса «Мидокалм» его групповым аналогом «Тизалуд» не всегда уместна, потому что второй препарат имеет гораздо больший список побочных эффектов. Среди них есть такие неприятные последствия как гепатит и печеночная недостаточность, а при его резкой отмене может произойти нарушение мозгового кровообращения. Поэтому пациентам, которые помимо основного заболевания имеют еще и другие проблемы со здоровьем такое лекарство, скорее всего, не подойдет.

И все же, что с дженериками? Что лучше – дорогое, но оригинальное средство или его более дешевый синоним?

Оригинальный препарат или дженерик?

Очень часто, заходя в аптеку с рецептом, вы узнаете, что именно этого препарата в наличии нет, но фармацевт предлагает вам на выбор несколько его заменителей, да еще и с разной ценой.

Прежде всего, надо знать, что далеко не всегда лекарство, назначенное врачом – это оригинал. Кроме того, с 2013 года российским медикам вообще запрещено использовать в рецептах коммерческие наименования препаратов. Все специалисты должны указывать в рекомендациях только международное непатентованное название, а право выбора конкретной торговой марки оставлять за пациентом.

Например, выписывая мазь от боли в мышцах или суставах, врач указывает в рецепте его действующее вещество – Диклофенак, а пациент может выбрать между оригинальным препаратом «Вольтарен» или предпочесть более дешевые дженерики «Ортофен», «Наклофен» или «Дикловит».

Поэтому, получив рекомендации, уточните, какое лекарство подойдет именно вам. Как правило, доктор предложит несколько наименований с разной ценой, например оригинал и качественный заменитель известного производителя, выбирать из которых будет уже гораздо проще.

Попросить совета врача в выборе конкретного препарата следует и еще по одной причине.

Согласно требованиям ВОЗ, чтобы приступить к производству дженерика, фармкомпания должна доказать, что он полностью соответствует оригиналу по трем показателям:

• фармацевтическому, то есть имеет ту же форму выпуска, одинаковый состав и концентрацию активных веществ;
• биологическому – действующие ингредиенты дженерика усваиваются организмом в том же объеме и с той же скоростью;
• терапевтическому – воздействие на организм пациента идентично прототипу.

Если дженерик совпадает с оригиналом по всем трем пунктам, он считается его достойным «собратом». В России для выпуска на рынок нового препарата достаточно только биологического соответствия двух лекарств, а сравнение лечебного эффекта остается полностью на совести фармкомпании.

Для его определения производителю нужно провести ряд клинических испытаний на добровольцах, что, как мы помним, весьма недешево и занимает много времени. Поэтому многие компании, производящие дженерики в России, попросту не проводят необязательный в нашей стране этап исследований.

Иногда это приводит к выпуску препаратов с рядом недостатков. Например, до 2009 года российские пациенты с рассеянным склерозом бесплатно получали средство «Бетаферон» производства известной немецкой компании «Bayer». Однако в 2010 году российская фирма «Biocad» выпустила свою версию этого медикамента, на который и были переведены все пациенты с тяжелым хроническим заболеванием. Вскоре многие из них были вынуждены отказаться от использования отечественного лекарства из-за неприятного побочного эффекта. В месте инъекции возникало сильное раздражение, которое порой приводило к некрозу кожи – гибели или омертвлению всех ее слоев.

Конечно, если говорить, например, об обезболивающих таблетках для горла, разница между качественным препаратом и плохим дженериком не окажется столь фатальной – в худшем случае боль не отступит. А если речь идет о лекарстве от бронхиальной астмы – на кону может оказаться жизнь пациента.

Самым скептичным отношением к дженерикам отличаются, пожалуй, онкологи. Дело в том, что большинство веществ, применяемых этими специалистами, относятся к классу биотехнологических препаратов – средств, полученных при использовании биологических объектов – микроорганизмов, клеток и тканей человека, растений или животных. Произвести из живых организмов вещество, полностью идентичное оригиналу, весьма затруднительно. Поэтому такие заменители не являются полными копиями прототипа и называются не дженериками, а биоаналогами или биосимилярами.

В российском законодательстве понятие биоаналога не существует, и такие лекарства регистрируются так же, как и дженерики. Такой упрощенный подход приводит к появлению на рынке синонимов оригинальных препаратов, используемых в онкологии, причем иногда довольно низкого качества.

В августе 2019 года в нашей стране была отменена регистрация европейского лекарства «Онкаспар», применяемого для лечения лейкоза. В качестве альтернативы отечественная компании «Верофарм» предложила препарат «Веро-Аспарагиназа». Довольно быстро проявились его слабые стороны – гораздо большая, чем у оригинального средства, частота побочных эффектов. Среди них аллергия, вплоть до развития шоковых состояний, нарушение функции печени и судороги. К сожалению, на сегодняшний день поставки «Онкаспара» в Россию так и не возобновились.

Иногда врачи отмечают более высокую эффективность оригинальных лекарств. Есть сообщения об улучшении состояния пациентов с угрожающими жизни опухолями мягких тканей и костей при переводе их с российского биоаналога с действующим веществом темозоломид на исходный препарат американской фармкомпании «Merck & Co».

К 2019 году программа импортозамещения оригинальных зарубежных лекарств отечественными дженериками добралась и до детской онкологии. Ведущие специалисты в этой области заявили о недостатках противоопухолевых препаратов-синонимов, произведенных в России.

В качестве основных претензий специалисты называют частое развитие побочных эффектов и более низкую эффективность, чем у их прототипов, которые производятся, как правило, за рубежом. Проведение химиотерапии у пациентов с раковыми образованиями даже при использовании оригинальных препаратов часто сопровождается неприятными побочными эффектами.

Поэтому выбор лекарств с минимальными нежелательными последствиями – одна из основных задач врача. В таблице ниже представлены названия некоторых оригинальных средств и их дженериков, которые применяются в онкологии.

Иногда, впрочем, возможно заменить оригинальный препарат на качественный и проверенный дженерик, произведенный с соблюдением всех необходимых норм.

Как выбрать хороший дженерик?

Самый простой способ выбрать хороший дженерик – спросить совета лечащего врача, который определенно разбирается во всем многообразии современных медикаментов. Как правило, вы получите вполне исчерпывающий ответ и названия нескольких подходящих препаратов. Но не всегда даже самый опытный специалист знаком со всеми торговыми названиями генерических средств, ведь на сегодняшний день в России зарегистрировано более 80 тысяч торговых наименований лекарств.

Что же делать, если ваш врач не готов дать вам совет или если вы из тех пациентов, кто хочет во всем разобраться самостоятельно, чтобы быть уверенными в правильности выбора? Загляните в «Оранжевую книгу». Полное и официальное ее название – «Зарегистрированные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности».

FDA рекомендует к применению только те дженерики, которые полностью соответствуют оригиналу по всем трем показателям эквивалентности в соответствии с требованиями ВОЗ, о которых мы говорили выше. Медикаменты, которые маркированы в «Оранжевой книге» как одобряемые американскими специалистами, можно смело использовать.

В России ее аналога пока не существует, так как нет открытого доступа к исследованиям, посвященным степени соответствия отечественных дженериков оригинальным препаратам. Из-за этого приходится прибегать к помощи американского справочника, в котором есть не все, но многие из имеющихся на российском рынке лекарственных средств.

Доступ к онлайн-версии «Оранжевой книги» бесплатный и общедоступный. Искать медикаменты можно как по торговому названию (Proprietary Name), так и по МННМНН – это международное непатентованное название..

Найдя нужный оригинальный препарат или сразу несколько дженериков, посмотрите на код терапевтической эквивалентности этих лекарств (TE code). Если он начинается с буквы А – медикамент полностью соответствует оригиналу и рекомендуется к использованию, если с буквы В – FDA не одобряет его применение.

Получив совет врача или самостоятельно изучив многообразие дженериков с помощью «Оранжевой книги», вы сможете без труда выбрать достойную замену любому средству. При этом почти наверняка получится сэкономить – ведь вполне качественные синонимы могут стоить в несколько раз дешевле оригинального лекарства.

Когда лучше выбрать оригинальный препарат?

Несмотря на то, что все дженерики проходят обязательную регистрацию, вспомогательные вещества в их составе разрешено менять по желанию фирмы-производителя.

Например, если производитель дженерика в качестве вспомогательного вещества добавил в лекарство лактозу, то у пациентов с лактазной недостаточностью могут начаться проблемы с пищеварением. Зная все особенности вашего здоровья, врач не назначит вам такой генерический препарат, поэтому менять медикамент без консультации с доктором не стоит.

Кроме того, степень очистки веществ в разных лекарствах также может существенно различаться. Дженерики, как правило, производятся с применением технологий, отличных от оригинала, что влияет как на состав, так и на количество примесей в препарате.

Например, в оригинальном средстве для лечения пациентов с избыточным весом «Ксеникал» фирмы «Roche» современными лабораторными методами обнаружено 3 примеси, а в его синониме «Орсотен» от компании «КRKA» – целых 13. Поскольку даже небольшое их количество способно снижать лечебный эффект, может потребоваться увеличение дозы препарата. А это, в свою очередь, приводит к усилению нежелательных проявлений – метеоризма, диареи или боли в животе. Так что, если у вас есть проблемы с пищеварением, стоит внимательно изучить инструкцию по применению к дженерику и, возможно, предпочесть оригинал.

В случае, если вы впервые проходите короткий курс лечения, также имеет смысл предпочесть оригинальное лекарство. В основном эта рекомендация касается антибиотиков – в ситуации, когда важна скорость действия и предсказуемость результата, лучше выбрать препарат, который в силу своего «возраста» изучен гораздо лучше более «молодых собратьев».

Также встречается ситуация, когда оригинальный препарат разрешен к применению у детей более раннего возраста, чем дженерик. Например, средство для лечения бронхиальной астмы и ложного крупа «Пульмикорт» разрешено к применению у детей с 6 месяцев жизни, а его воспроизведенная копия «Будесонид-натив» – только с 16 лет. Поэтому при выборе медикамента очень важно внимательно прочитать инструкцию и изучить все возможные противопоказания.

Ну и наконец, бывает, что у нужного лекарства на сегодняшний день просто не существует замены. Это означает, что срок патентной защиты еще не истек, и компания-разработчик является единственным производителем такого препарата. В этом случае альтернатив нет, и приходится покупать порой довольно дорогое оригинальное средство.

О пользе дженериков

Применение дженериков идет на благо как фармацевтической индустрии, так и конечному потребителю – пациенту. Стоимость воспроизведенного синонима может быть в разы ниже, чем оригинального препарата, а лечебное действие и качество в целом при грамотном процессе изготовления – на том же уровне.

Внедрение на рынок дженериков делает лечение доступным для большей части мирового населения. Появляются новые фармкомпании, которые выпускают не только синонимы, но и начинают заниматься собственными разработками оригинальных препаратов. А конкуренция между фирмами-производителями приводит к появлению новых недорогих и качественных лекарств.

Конечно, среди дженериков встречаются некачественные медикаменты и откровенные подделки – фальсификаты, но следуя несложным советам, изложенным в этой статье, вы сможете получить достойную замену оригинального препарата по вполне приемлемой цене.