Инвазивный рак молочной железы

Показать содержание статьи

Раковые опухоли молочной железы относятся к наиболее распространенным онкологическим заболеваниям у женщин.

По статистике раком молочной железы страдает каждая восьмая женщина в США. Статистика по другим странам дает похожие показатели.

Если опухоль находится в том месте, где она образовалась, рак называется неинвазивным. Если она прорастает в соседние ткани, регионарные лимфатические узлы, отдаленные органы и лимфоузлы, это инвазивный рак молочной железы.

Инвазия означает прорастание. Это самая опасная форма онкологического заболевания. Прогноз для инвазивного рака молочной железы далеко не всегда благоприятен. Он зависит, в первую очередь, от того, на какой стадии началось лечение.

На ранней стадии болезнь можно вылечить полностью. Или удалить молочную железу, заменив ее силиконовым имплантом, сохранив привлекательный внешний вид, но при этом избежав угрозы для жизни.

Методы ранней диагностики, лечения инвазивного рака молочной железы на начальных стадиях, профилактические операции мастэктомии (например, при наследственных мутациях генов BRCA1, BRCA2) получают все большее распространение.

Этим объясняется постепенное улучшение показателей выживаемости, успешности лечения этого онкологического заболевания.

Все виды инвазивного рака произрастают либо из стенок млечных протоков, либо из железистых тканей. Молочная железа состоит из двух десятков долек, каждая из которых соединена с соском посредством протока.

В дольке образуется молоко для грудного вскармливания. По протоку оно поступает в сосок, где к нему получает доступ младенец.

Примерно в 80% случаев инвазивный рак молочной железы развивается из мутировавших клеток стенки млечного протока. Это инвазивный протоковый рак.

Примерно в 15% случаев мутируют клетки железистых тканей, и опухоль возникает в одной из долек молочной железы. Это дольковый рак.

Оставшиеся 5% случаев приходятся на редкие виды, объединенные диагнозом инвазивный неспецифический рак молочной железы.

Методы лечения всех видов инвазивного рака молочной железы основаны на общих принципах. Их применение зависит от степени агрессивности опухоли, дифференцировки ее клеток, типа новообразования.

Все виды инвазивного рака отличаются прорастанием в соседние ткани, образованием регионарных и отдаленных метастазов. Различия состоят только в скорости этих процессов.

Причины появления инвазивного рака груди

Есть факторы, которые повышают риск развития онкологического заболевания. Например, наследственные мутации генов BRCA1, BRCA2. Эти гены в норме препятствуют развитию новообразований, но при мутациях утрачивают защитные функции. Это открывает возможность беспрепятственного развития опухолевых заболеваний.

Еще один генетический фактор — гиперэкспрессия гена HER2/neu. Этот ген отвечает за синтез белка, который необходим для клеточного роста. Если его производится слишком много, клеточное деление становится избыточным, образуется опухоль.

Анализы на мутации генов BRCA, белок HER2 — одни из ключевых тестов для оценки факторов риска развития инвазивного рака молочной железы.

Наличие сразу нескольких факторов увеличивает вероятность заболевания многократно.

И все же это именно факторы, а не причины развития злокачественной опухоли. Подлинные причины заболевания неизвестны. Это значит, что даже при отсутствии факторов риска полной, 100% гарантии от заболевания быть не может.

С другой стороны, наличие даже одного, а тем более нескольких факторов автоматически означает, что женщина находится в группе риска.

Рак молочной железы, как правило, возникает у женщин. У мужчин такие случаи крайне редки, возникают в пожилом возрасте при гормональных нарушениях.

Основные факторы развития заболевания:

• Пол. Заболевание, как правило, возникает у женщин.
• Возраст. Чаще всего инвазивный рак молочной железы возникает после 40 лет.
• Наследственность. Наличие заболевания в семейном анамнезе (у близких родственниц) существенно влияет на риск его развития у женщины.
• Генетический фактор. Мутации генов BRCA1, BRCA2, HER2/neu служат фактором развития злокачественных опухолей молочной железы.
• Ожирение, лишний вес. Жировые ткани работают как орган внутренней секреции и влияют на баланс гормонов. Массивные жировые отложения изменяют гормональный статус и служат фактором развития гормонозависимых онкологических заболеваний.
• Аномально раннее или позднее менархе (первая менструация).
• Позднее наступление менопаузы.
• Поздние первые роды (после 35 — 40 лет).
• Отсутствие беременностей и/или родов.
• Аборты. Во время беременности в организме женщины происходит гормональная перестройка. Искусственное прерывание беременности нарушает этот естественный процесс, дает ему обратный ход, что приводит к гормональному дисбалансу.
• Отказ от грудного вскармливания. При лактации молочные железы перестраиваются, изменяется активность железистых клеток. Отказ от грудного вскармливания делает эту перестройку ненужной, но не может отменить. В результате возникают изменения в тканях, которые могут привести к развитию мастопатии, мастита, доброкачественной или злокачественной опухоли.
• Заместительная гормональная терапия. Гормонотерапия зачастую применяется для лечения симптомов климактерического синдрома. Применение гормональных препаратов — средство насильственной коррекции уровня гормонов, которое может иметь негативные побочные действия. В частности, возможно развитие гормонозависимых опухолей, включая злокачественные.
• Кистозно-фиброзная мастопатия. Изменения тканей молочной железы, связанные с гормональным дисбалансом чаще всего возникают у женщин в возрасте 30 — 40 лет. При этом в груди образуются уплотнения, появляются выделения из соска, ощущается тяжесть, распирание, дискомфорт, боль в груди. Сама по себе мастопатия относится к доброкачественным заболеваниям, но ее узловая форма опасна малигнизацией (озлокачествлением).
• Фиброаденома молочной железы. Доброкачественное новообразование, состоящее из клеток соединительной и железистой ткани, чаще возникает у женщин молодого возраста, у девушек пубертатного возраста. В одних случаях эти образования рассасываются сами собой, в других могут стать причиной онкологического заболевания.
• Стрессы. Гормональная система женщины очень чувствительна к психоэмоциональному состоянию. Стрессы, психические травмы, перегрузки могут привести к развитию невротических расстройств и одновременно послужить причиной гормональных нарушений.
• Нерегулярная половая жизнь. Длительное отсутствие нормальной половой жизни негативно влияет на гормональный статус женщины и наряду с другими факторами может способствовать развитию опухолевого заболевания.
• Воздействие радиации.
• Внутрипротоковая папиллома. Эта доброкачественная опухоль может озлокачествиться и дать старт развитию онкологического заболевания.

Классификация

Протоковый инвазивный рак. Если опухоль возникла из эпителиальных клеток млечного протока, диагностируется протоковый инвазивный рак молочной железы (протоковая карцинома). На этот тип приходится до 80% всех случаев заболевания.

С развитием опухоль разрушает внешнюю оболочку млечного протока (базальную мембрану), прорастает в железистые и жировые ткани, кровеносные сосуды и лимфатические каналы.

Далее опухоль дает метастазы в регионарных лимфатических узлах (лимфогенным путем) или в отдаленных органах. Во втором случае распространение раковых клеток происходит с кровотоком.

Протоковый рак обычно возникает после 40 лет (в 2/3 случаев), чаще в левой груди.

Дольковый инвазивный рак, или лобулярная карцинома, возникает в дольке молочной железы. Эта опухоль имеет ярко выраженную гормональную зависимость и диагностируется в 10–15% всех случаев инвазивного рака.

С развитием заболевания размеры опухоли увеличиваются, она прорастает в соседние жировые ткани. В 25% случаев при диагностике обнаруживаются множественные опухоли в одной груди или опухоли в обеих молочных железах.

Опухоль проявляется серозными или кровянистыми выделениями из соска. При пальпации в молочной железе прощупывается одно или несколько уплотнений, что говорит о поздней стадии заболевания.

Возможны смешанные варианты, когда обнаруживаются как протоковые, так и дольковые новообразования.

Неспецифический рак. Если при гистологическом исследовании врач не обнаруживает специфических признаков раковых клеток, опухоль относится к неспецифическим.

Такой рак бывает медуллярным, инфламматорным, протоковым инфильтрующим. Отдельный случай — рак Педжета.

Прогноз при раке молочной железы, как правило, негативный, как при дольковом, так и при протоковом месте его возникновения.

Медуллярный рак обладает относительно меньшей инвазивностью. Это значит, что, хотя опухоль может достигать больших размеров, она меньше прорастает в окружающие ткани.

Инфламматорный, или воспалительный рак похож по признакам на мастит.

Рак Педжета поражает ареолу груди и сосок.

Инвазивная форма

В зависимости от симптоматики онкологи различают несколько видов инвазивного рака молочной железы.

1. Инфильтративно-отечный. При этом виде заболевания молочная железа увеличивается в размерах, отекает, кожа краснеет, на ней появляется «апельсиновая корка». Болезненность умеренная.
2. Маститоподобный. Сопровождается повышенной температурой, есть признаки воспаления молочной железы.
3. Рожеобразный. Инвазивный рак распространяется на лимфатические и кровеносные сосуды, кожу. Грудь уменьшается, становится морщинистой, внешне похожей на панцирное покрытие.
4. Прединвазивный протоковый рак. На этой стадии заболевания опухоль не распространяется дальше млечных протоков. Но если вовремя не начать лечение развивается инвазия — прорастание в окружающие ткани, которое сопровождается болезненностью и тяжестью в груди.

Симптомы онкологической болезни груди

Признаки инвазивного рака молочной железы можно спутать с экземой, аллергической реакцией.

Основные симптомы заболевания:

• образование участка «апельсиновой корки», плоской или морщинистой площадки на коже,
• уменьшение, морщинистость молочной железы,
• втягивание соска или, наоборот, его выпуклость, деформация,
• жжение, зуд, покраснение, припухлость кожи,
• локальное онемение,
• изменение объема, формы молочной железы, нарушение симметричности груди,
• местное повышение температуры,
• увеличение складки ареолы,
• увеличение лимфатических узлов под мышкой, в передней области шеи, надключичной области,
• наличие уплотнения в молочной железе,
• прозрачные, желтоватые или кровянистые выделения из соска,
• сухость, шелушение кожи, образование язв,
• бледность, бугристость кожи груди,
• боль в лопатке,
• образование ямочек на молочной железе.

Новообразования в молочной железе при инвазивном раке не зависят от менструаций, они не увеличиваются перед месячными и не исчезают после них.

Стадии заболевания и дифференцировка

На 1 стадии инвазивного рака молочной железы размеры опухоли не превышают 2 см. Инвазии (прорастания) в соседние ткани нет, метастазы отсутствуют. Обычно на этой стадии заболевание не проявляется симптомами.

На 2 стадии размеры опухоли достигают 5 см, но регионарных метастазов и инвазии еще нет. Или размеры опухоли остаются в пределах 2 см, но есть метастазы в регионарных (подмышечных) лимфоузлах.

На 3 стадии появляются кожные симптомы. Есть множественные метастазы в регионарных лимфоузлах, инвазия в окружающее ткани, грудную клетку.

На 4 стадии есть метастазы в отдаленных органах.

Степень злокачественности опухоли определяется при ее гистологическом исследовании. Чем меньше раковые клетки отличаются от нормальных, тем ниже скорость их деления, и тем ниже степень злокачественности опухоли.

G1 — раковые клетки имеют высокую степень дифференцировки, опухоль растет медленно, метастазы обычно не образуются.
G2 — средняя степень дифференцировки.
G3 — низкая степень дифференцировки, опухоль имеет высокую степень злокачественности.
G4 — недифференцированная опухоль, клетки которой уже не имеют ничего общего с нормальными, они быстро делятся и крайне опасны метастазированием.

Диагностика раковой опухоли груди

На приеме врач проводит внешнее обследование, пальпацию молочной железы, расспрашивает пациентку о симптомах заболевания. При подозрении на онкологическое заболевание проводится комплексное обследование.

• УЗИ. Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочной железы показывает наличие опухоли, ее размеры, локализацию, кровоснабжение. Также выполняется УЗИ печени, брюшной полости на предмет метастазов.
• Маммография. Рентген груди показывает структуру опухолевой ткани, помогает уточнить границы новообразования.
• Дуктография. Рентген с применением контрастирующего вещества позволяет лучше визуализировать, исследовать млечные протоки, распространение опухоли при протоковом раке.
• Биопсия. Забор образца ткани опухоли выполняется под контролем УЗИ с помощью тонкой иглы. После этого биоптат подвергается гистологическому (иммуногистохимическому, молекулярно-генетическому) исследованию под микроскопом.
• ПЭТ. Позитронно-эмиссионная томография показывает распространение раковых клеток при инвазивном раке молочной железы за пределами первичного опухолевого очага.
• Сцинтиграфия. При подозрении на метастазы в костях применяется остесцинтиграфия.
• МРТ. Магнитно-резонансная томография применяется для уточнения диагностических данных (структуры опухолевой ткани, инвазии в мягкие ткани), а также для обнаружения метастазов в печени, легких, лимфоузлах.
• Компьютерная томография. КТ применяется для детализации структуры опухоли, уточнения ее размеров и распространения.
• Биомаркеры. Инвазивный рак молочной железы относится к гормонозависимым опухолям. Поэтому при его диагностике исследуются рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR). Это позволяет определить возможности гормонотерапии. Исследуются также мутации генов BRCA1 и BRCA2, чтобы оценить вероятность рецидива заболевания и определить объемы хирургического вмешательства. Кроме того, делается анализ на белок HER2, чтобы оценить участие гиперэкспрессии гена HER2/neu и возможности таргетной терапии.

Лечение инвазивного рака груди

Тактика лечения инвазивного рака определяется данными диагностики.

Хирургическое лечение

Хирургическая операция при инвазивном раке может означать полное удаление молочной железы или иссечение опухоли в пределах здоровых тканей.

Во втором случае это органосберегающая операция — лампэктомия, или сегментарная резекция. Как правило, она выполняется на ранней стадии заболевания при отсутствии отягощающих генетических факторов, то есть при относительно низком риске рецидивов.

Если диагностика показала мутации генов BRCA1, BRCA2, обычно принимается решение о полном удалении молочной железы (мастэктомии) с последующей реконструкцией силиконовым имплантом.

Маммопластика может быть выполнена одновременно с хирургической операцией, что позволяет сохранить привлекательный вид груди (кожный покров при этом сохраняется).

Гормональная терапия

Инвазивный рак молочной железы в 2/3 случаев относится к гормонозависимым опухолям, что открывает возможность применения гормонотерапии. Как правило, она используется после хирургической операции, чтобы снизить риск рецидива новообразования. Но может использоваться и до операции. При беременности не используется.

Химиотерапия

Применение химиопрепаратов перед операцией уменьшает размеры опухоли, а после нее снижает риск рецидива. Химиотерапия может использоваться в качестве самостоятельного метода при неоперабельных опухолях, в рамках паллиативной терапии.

Лучевая терапия

Воздействие радиацией используется перед и после хирургической операции или в качестве самостоятельного метода. Источник излучения может быть внешним, или могут использоваться излучающие гранулы, помещенные в непосредственной близости от опухоли (брахитерапия).

Таргетная терапия

Препараты таргетной терапии воздействуют на факторы роста опухоли и блокируют их. Они применяются в случаях HER2-позитивных опухолей.

При беременности обычно применяется хирургическая операция (лампэктомия, мастэктомия). Лучевая, гормональная и таргетная терапия не применяются из-за побочных эффектов. Химиотерапия может применяться во втором и третьем триместрах. В некоторых случаях может решаться вопрос о принудительном прерывании беременности.

Прогноз и профилактика

Прогноз пятилетней выживаемости после лечения инвазивного рака молочной железы 1 стадии составляет 90 — 95%.

На 2 стадии прогноз пятилетней выживаемости составляет 70%, на 3 стадии — 45 — 47%, на 4 стадии — не более 16%.