Аденокарцинома легкого

Показать содержание статьи

Внутренняя поверхность бронхов выстлана тонким слоем — эпителием, который имеет сложную структуру. Он состоит в том числе из железистых клеток, мутации которых становятся причиной образования раковых опухолей — аденокарцином.

Чаще всего заболевание возникает в мелких бронхах, бронхиолах, на периферии легкого. Другие его названия — периферический и железистый рак легких.

В анамнезе многих пациентов с аденокарциномой легких есть истории длительного и безуспешного лечения хронической пневмонии, бронхита.

И только когда симптомы заболевания становятся все более очевидными, больной проходит должное обследование. Обнаруживается аденокарцинома легкого с метастазами, зачастую оказывается, что уже слишком поздно. Опухоль успела достичь 4 стадии, когда продолжительность жизни в 90% случаев не превышает двух лет.

Между тем, при своевременном лечении это онкологическое заболевание имеет вполне благоприятный прогноз. После операции, проведенной на 1 стадии, пятилетняя выживаемость составляет до 100%.

Аденокарцинома относится к немелкоклеточному раку легких. По сравнению с плоскоклеточным раком она растет медленнее, но быстрее дает метастазы. В этом состоит ее опасность.

В лечении аденокарциномы легких онкологи добились определенных успехов. Максимальный эффект дает комбинированное лечение — хирургическая операция, химиотерапии, таргетная и лучевая терапия. В качестве вспомогательного средства может использоваться иммунотерапия.

Железистые клетки эпителия бронхов различаются по форме, типу, структуре. Соответственно различают несколько гистологических видов аденокарциномы (стелющиеся, папиллярные, солидные, ацинарные, др.). Но все они имеют общие особенности.

Кто входит в группу риска

В развитии аденокарциномы легких участвует ряд факторов. Они не имеют определяющего значения, но повышают риск заболевания, притом что подлинные причины мутаций железистых клеток бронхиального эпителия остаются неизвестными.

1. В группу риска входят, прежде всего, курильщики с длительным стажем, выкуривающие более 2 пачек сигарет в день. Риск развития аденокарциномы у них в 8 — 10 раз выше.
2. Мужчины чаще страдают этим заболеванием, чем женщины.
3. Чаще всего аденокарцинома легких возникает после 60 лет. Таким образом, в развитии этого заболевания участвует возрастной фактор.
4. Работа на вредных, химических производствах, особенно регулярное вдыхание асбестовой пыли значительно повышает риск развития легочной аденокарциномы.
5. Воздействие ионизирующего излучения, радиации повышает риск заболевания. Есть и географический фактор — в областях, местностях с высоким содержанием радона организм испытывает постоянную радиационную нагрузку, что может послужить причиной клеточных мутаций и развития опухоли.
6. Наследственный фактор играет существенную роль. Заболевание нередко наблюдается в семейном анамнезе. В частности, по наследству могут передаваться некоторые мутации ДНК, которые играют роль в развитии опухолевого процесса. Мутации генов ROS1, ALK, EGFR выявляются при гистологическом исследовании опухоли. Их наличие дает возможность применения таргетной терапии и достижения позитивных результатов лечения.
7. Хронические и острые, инфекционные заболевания легких — еще один провоцирующий фактор. В частности, аденокарцинома нередко диагностируется на фоне туберкулеза легких.

Симптомы

Коварство заболевания состоит в том, что на ранней стадии его очень сложно распознать. Симптомы аденокарциномы имеют неспецифический характер. Это значит, что они прямо не указывают на онкологический процесс.

Начальные признаки — это слабость, высокая утомляемость, умеренные боли в груди, одышка при физических нагрузках, потеря аппетита.

Со временем одышка становится все более сильной, она возникает не только при нагрузках, но и в покое, сопровождается чувством нехватки воздуха. Боль за грудиной становится сильнее. Далее присоединяется кашель, он может быть сухим, но чаще с обильным выделением мокроты.

Под мышками и под челюстью увеличиваются лимфоузлы. Температура тела повышается до субфебрильной. Голос становится хриплым. Боль за грудиной усиливается при смехе, кашле. В мокроте появляется кровь.

Для поздней стадии аденокарциномы характерны такие симптомы как кровохарканье, сильная жажда, тошнота, рвота, резкое снижение массы тела. Прорастание опухоли в пищевод затрудняет глотание (дисфагия).

В некоторых случаях аденокарцинома верхней доли легкого проявляется синдром Горнера — опущение века с западанием глазного яблока, дисгидроз части лица. Возможны боль в плече, деформация пальцев, отечность шеи, лица.

Прорастание опухоли в средостение, плевру приводит к развитию плеврита, скоплению жидкости в легких, сердечной сумке. Возникновение метастазов в печени вызывает симптомы желтухи, а метастазы в костях могут привести к обездвиживанию.

На фоне аденокарциномы развиваются частые и рецидивирующие заболевания легких, пневмонии. Одно из возможных осложнений — легочное кровотечение, которое зачастую приводит к смерти.

Стадии

Инвазивная аденокарцинома легкого опасна прорастанием в соседние ткани (инвазией) и образованием вторичных очагов (метастазированием) в головном мозге, костях, печени, аорте, лимфоузлах.

В развитии заболевания выделяют три степени инвазии и четыре стадии.

1. Преинвазивная форма опухоли означает отсутствие ее прорастания в плевру, сосуды или стромы. Размеры новообразования не превышают 3 см.
2. Минимальная инвазия означает глубину прорастания в окружающие ткани до 5 мм. Размер опухоли по-прежнему не превышают 3 см.
3. Инвазивная форма означает прорастание на глубину более 5 мм. Размеры аденокарциномы превышают 3 см.

При стадировании заболевания врач обращает внимание на два фактора — размеры опухоли и наличие метастазов.

1 стадия аденокарциномы означает, что ее размеры не превышают 3 см, она находится в ограниченном сегменте легкого, метастазы отсутствуют.

На 2 стадии аденокарциномы легкого ее размеры не превышают 6 см. Она по-прежнему находится в одном сегменте, но возможны единичные метастазы в регионарных лимфоузлах.

На 3 стадии размеры аденокарциномы превышают 6 см, она распространяется на долю легкого, есть множественные метастазы в регионарных лимфатических узлах.

Аденокарцинома легкого 4 стадии поражает метастазами отдаленные органы и лимфоузлы, развиваются осложнения (плеврит, легочное кровотечение).

Как и другие онкологические заболевания, аденокарцинома легкого имеет несколько степеней дифференцировки клеток.

Низкодифференцированные опухоли — самые опасные, они состоят из клеток, полностью переродившихся и не имеющих ничего или почти ничего общего с нормальными. Они усиленно делятся, распространяют метастазы. Прогноз заболевания в этом случае худший.

Умеренно-дифференцированные клетки имеют черты нормальных, опухоль обладает средней степенью злокачественности.

Высокодифференцированная опухоль имеет наиболее благоприятный прогноз лечения. Ее клетки мало отличаются от нормальных. Этот вид рака встречается в 60% случаев аденокарциномы легких, что определяет относительно хорошие перспективы его лечения на ранних стадиях.

Диагностика

Прием врача начинается с опроса пациента о симптомах, жалобах. Врач выслушивает легкие. Аденокарцинома не имеет внешних симптомов, за исключением возможного опущения века (синдром Горнера) и деформации крайних фаланг пальцев. Но на нее могут указывать такие симптомы как кровохарканье, упорный кашель с обильной мокротой, непроходящая пневмония в анамнезе. На основании этих признаков врач может заподозрить онкологическое заболевание и назначить комплексное обследование.

1. Рентген (флюорография) легких показывает наличие новообразования, обычно в периферической части органа.
2. Компьютерная томография (КТ) помогает более точно определить границы опухоли, ее структуру, прорастание (инвазию) в плевру, средостение, наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.
3. Магнитно-резонансная томография может быть использована в качестве дополнительного метода диагностики для получения более детальных данных.
4. Ультразвуковое исследование (УЗИ) — еще один метод, который всегда применяется при диагностике опухолевых заболеваний легких. При подозрении на скопление жидкости в сердечной сумке может быть назначена ЭХО-КГ.
5. Цитологическое исследование мокроты дает ответ о типе новообразования.
6. Общий клинический, биохимический анализы крови, а также анализы на онкомаркеры — обязательная часть диагностики при подозрении на аденокарциному легкого.

7. Биопсия. Забор образца ткани опухоли и его исследование под микроскопом — наиболее информативный метод диагностики злокачественных новообразований. Если аденокарцинома находится в области центрального бронха, получить образец ее ткани можно посредством бронхоскопии.

   Через пищевод в просвет бронха вводится видеокамера, которая находится на конце гибкого оптико-волоконного кабеля. Она передает изображение на монитор, благодаря этому врач может визуально изучить опухоль. Одновременно он делает заборы ткани для гистологического исследования.

   Если опухоль находится в периферической части легкого, бронхоскопия ничего показать не сможет. В этом случае биопсия выполняется открытым методом (с разрезом грудной стенки, частичным или полным удалением опухоли) или посредством трансторакальной пункции — иглой под контролем КТ или УЗИ.

8. Генетическое исследование. Образец ткани опухоли изучается на предмет мутации генов ROS1, ALK, EGFR. Если такие мутации есть, это дает возможность применения препаратов таргетной терапии (гефитиниба, эрлотиниба, афатиниба, кризотиниба).
9. Сцинтиграфия. При подозрении на метастазы в костях выполняется остеосцинтиграфия.
10. ПЭТ. Позитронно-эмиссионная томография показывает распространение раковых клеток в организме, помогает выявить отдаленные метастазы. При подозрении на поражение печени, головного мозга назначается магнитно-резонансная томография этих органов.

Лечение

На основании данных диагностики, цитологического, гистологического, генетического исследований, дифференцировки, стадии, инвазивности опухоли, врач выбирает тактику лечения.

Основные методы лечения аденокарциномы легких — хирургическая операция, химиотерапия, лучевая, таргетная терапии, иммунотерапия.

1. Хирургическая операция.

   В зависимости от величины, распространения опухоли возможно удаление сегмента, доли, нескольких долей левого, правого легкого (сегментэктомия, лобэктомия, билобэктомия) или полное удаление легкого (пульмонэктомия).

   При хирургическом удалении аденокарциномы соблюдаются принципы футлярности и аблации. Обычно опухоль удаляется вместе с пораженной структурой (сегментом, долей) по естественным границам. На краях удаленной ткани не должно быть раковых клеток, это минимизирует риск рецидива.

   В случае распространенного заболевания удаляется все легкое целиком. Одновременно иссекаются регионарные лимфоузлы.

   Хирургическое лечение дает лучшие результаты на 1 — 2 стадиях заболевания. На начальном этапе развития опухоли ее удаление в большинстве случаев дает выздоровление. На позднем этапе операция может быть выполнена в паллиативных целях, для предотвращения тяжелых осложнений и облегчения симптомов.

2. Химиотерапия

   Для химиотерапии используются комбинации препаратов, это называется полихимиотерапией. Она может применяться перед операцией (неоадъювантная) для уменьшения размеров опухоли. После операции химиотерапия уничтожает остаточные раковые летки, мелкие метастазы. Она снижает риск рецидива, улучшает прогноз выживаемости. Этот метод лечения применяется на 2 — 4 стадиях заболевания. На последней стадии используется как часть паллиативной терапии.

3. Лучевая терапия.

   Обычно лучевая терапия применяется при неэффективности хирургического лечения, дистанционным способом или посредством брахитерапии. Во втором случае радиоактивное вещество в виде гранул помещается вблизи опухоли.

   Возможно применение лучевой терапии в комплексе с химиотерапией перед и/или после проведения хирургической операции.

4. Таргетная терапия.

   Препараты таргетной терапии применяются при мутациях генов ROS1, ALK, EGFR, выявленных генетическим исследованием опухоли. Они действуют направленно, только на определенные группы клеток, поэтому имеют меньше побочных эффектов, чем химиопрепараты.

   Таргетная терапия помогает замедлить или остановить развитие опухоли и в комбинации с другими методами лечения улучшает прогноз.

5. Иммунотерапия.

   Препараты иммунотерапии мобилизуют иммунную систему организма на борьбу с раковыми клетками и их уничтожение. Их главная задача — сделать эти клетки видимыми, помочь иммунной системе распознать их.

Прогноз, реабилитация

После удаления части легкого больной нуждается в реабилитации. Восстановительный курс зависит от общего самочувствия и состояния здоровья, возраста, стадии развития заболевания и объемов хирургического вмешательства.

После операции пациент находится под ИВЛ. В дальнейшем он переводится в общую палату. Для ускорения восстановления ему назначается дыхательная гимнастика.

Прогноз пятилетней выживаемости после лечения аденокарциномы 1 стадии составляет до 100%.

На 2 стадии этот показатель составляет до 70%, на третьей стадии — 20 — 25%.

Инвазивная аденокарцинома легких на 4 стадии имеет минимальный прогноз пятилетней выживаемости — не более 10%.