Крупноклеточная диффузная лимфома: причины, симптомы и лечение
3432 
Содержание:
Диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы относится к наиболее агрессивной форме неходжкинских лимфом (НХЛ). Она изолированно поражает головной и спинной мозг, может повреждать заднюю камеру глаза и вызывать неврологические осложнения. Первичный патологический очаг нередко появляется в лимфатических узлах и внутренних органах. Злокачественные клетки метастазируют в головной и спинной мозг через лимфу или кровь. В основе заболевания лежит нарушение нормального цикла роста клеток. Крупноклеточная диффузная лимфома является наиболее распространенным патологическим типом неходжкинских лимфом. На ее долю приходится более 30 % всех случаев заболевания.
Причины появления крупноклеточной диффузной лимфомы
Этиологические факторы неходжкинских лимфом установить крайне сложно. Специалисты отмечают, что подобные новообразования чаще встречаются у людей с иммунодефицитными состояниями, возникающими при ВИЧ-инфекции, аутоиммунных заболеваниях, синдроме Вискотта – Олдрича. У большинства пациентов с лимфомами ЦНС обнаруживается вирус Эпштейна – Барр, который чаще сочетается с ВИЧ. Существуют разные гипотезы появления крупноклеточной лимфомы. Некоторые специалисты считают, что в органы центральной нервной системы злокачественные лимфоциты попадает извне. Они проникают в структуры спинного и головного мозга гематогенным или лимфогенным путем. Другие специалисты считают, что механизм появления опухоли может быть связан с тем, что лимфоциты ЦНС под действием различных неблагоприятных факторов вызывают процессы трансформации и пролиферации, приводящие к появлению злокачественного новообразования. Возможные предрасполагающие факторы:
- инфекционные заболевания;
- врожденный и приобретенный иммунодефициты;
- наличие красной волчанки, ревматоидного артрита;
- назначение иммуносупрессивных препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний;
- токсическое воздействие на организм.
Клинические проявления
Симптомы крупноклеточной лимфомы определяются местом локализации опухолевидного образования в ЦНС и размерами патологического очага. В половине случаев новообразование выявляют в области лобных долей. У 35 % пациентов специалисты обнаруживают несколько очагов поражения мозга, включая локализацию опухоли в области глубоко расположенных структур.
Эпилептические припадки. Примерно у 10 % больных на фоне роста диффузной лимфомы появляются эпилептические припадки. При первичном поражении спинного мозга у пациентов возникают нарушения двигательных функций, снижается активность мышц. Боли на первом этапе развития болезни могут отсутствовать. Они появляются несколько позднее, как и изменения цереброспинальной жидкости. Без лечения продолжительность жизни пациента составляет всего несколько месяцев.
Гидроцефалия. У некоторых больных повышается давление в спинномозговом канале, возникает гидроцефалия. Возможное отсутствие характерных неврологических проявлений мешает постановке точного диагноза на начальном этапе прогрессирования патологии.
Нарушение глотательного рефлекса. При появлении нарушения глотательного рефлекса с затруднением дыхания можно заподозрить локализацию новообразования в области средостения. Лимфома головного мозга вызывает проблемы с координацией, неврологические расстройства. Легочная форма образования провоцирует появление определенных затруднений при глубоком вдохе, кашля и чувства давления в груди.
Другие симптомы. При переходе крупноклеточной лимфомы на другие органы и системы могут появляться боли в животе, нарушения пищеварительных функций, дискомфорт в груди и кашель. Разрушение костного мозга приводит к снижению активности иммунной системы, развитию анемии и повышению риска прогрессирования опасных инфекционных заболеваний.
Диффузная лимфома с поражением яичка
Лимфомы яичка встречаются преимущественно в пожилом возрасте. Чаще всего в этой группе выявляется B-крупноклеточная лимфома. Она относится к наиболее неблагоприятным опухолям с ранним метастазированием и плохим прогнозом. Только 50 % пациентов превышают порог выживаемости в 5 лет. Клинические проявления связаны с односторонним увеличением яичка. При этом выраженная болезненность отсутствует. Возможно вовлечение в патологический процесс забрюшинных лимфоузлов, легких и других внутренних органов. Клетки злокачественный опухоли проникают через гематоэнцефалический барьер и быстро вызывают поражение ЦНС.
Первичная медиастинальная лимфома
Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома поражает средостение, сдавливает органы грудной клетки. Морфологически опухоль представлена крупными клетками с большой цитоплазмой и ядрами овальной или круглой формы. Чаще всего новообразование встречается у лиц молодого возраста, преимущественно у женщин. Типичным местом локализации медиастинальной лимфомы является передневерхнее средостение. Новообразование сдавливает верхнюю полую вену, может поражать легкие, плевру. Также встречается метастазирование в области шейных лимфатических узлов. Возможно поражение почек, печени, ЦНС, надпочечников.
Стадии диффузной лимфомы
Специалисты выделяют четыре стадии развития неходжкинской диффузной лимфомы:
- Первая стадия. Отличается локальностью, поражением одного или нескольких лимфоузлов, расположенных рядом с друг другом.
- Вторая стадия. В патологический процесс вовлекается целая группа лимфатических узлов. Но они расположены в одной области.
- Третья стадия. Наблюдается генерализованное поражение лимфатических узлов по всему организму.
- Четвертая диссеминированная стадия. Метастазы захватывают не только лимфатические узлы по всему организму, но и селезенку, а также другие внутренние органы.
На последних стадиях роста лимфомы происходит распад новообразования и отравление клеток токсическими веществами. Это вызывает повышение температуры тела, снижение веса и другие возможные сопутствующие симптомы.
Обследование при лимфоме
Главным методом диагностики является МРТ. Также специалисты используют компьютерную томографию с введением контраста. Эти исследования дают возможность определить точное место локализации новообразования, ее структуру и размер, степень сообщения с окружающими тканями. Мультифокальность патологического очага позволяет заподозрить лимфоидное происхождение опухоли. Также предварительный диагноз можно поставить по наличию выраженной отечности тканей и накоплению контраста в виде кольцевидных образований. Всем больным с крупноклеточной диффузной лимфомой ЦНС проводят исследование цереброспинальной жидкости. Во время этого метода диагностики можно обнаружить повышенное количество белка, признаки плеоцитоза. Но на начальной стадии развития характерные изменения в цереброспинальной жидкости нередко отсутствуют. Для постановки точного диагноза необходимо проводить верификацию опухоли с помощью стереотаксической биопсии. Дифференцировка новообразования проводится с помощью иммунофенотипирования злокачественных клеток. При обнаружении характерного антигена CD45 можно отличить лимфому от метастазирования участков карциномы и роста глиомы.
Принципы лечения
При росте лимфомы в опухолевый процесс вовлекаются глубокие структуры головного мозга. Это затрудняет оперативное лечение заболевания. Не так давно терапия включала краниальное облучение, которое давало выраженные признаки нейротоксичности. Сегодня специалисты применяют стереотаксическую радиохирургию. Эта методика намного эффективнее предыдущей. Она не требует трепанации черепа. Чаще всего стереотаксическую радиохирургию проводят с помощью специальной установки «Гамма-нож». Классическая лучевая терапия сегодня применяется преимущественно при паллиативном лечении, когда опухоль неоперабельна.
Применение кортикостероидных средств
Крупноклеточная лимфома чувствительна к использованию кортикостероидных препаратов. В некоторых случаях удается с помощью этих средств уменьшить размер опухоли. Первые результаты лечения наблюдаются уже через несколько дней от начала терапии. Но достигнутая ремиссия продолжается недолго. Рецидивы появляются в первый год после окончания лечения. Поэтому так важно использовать комплексный подход и не ограничиваться только одной лечебной методикой.
Химиотерапия
Химиотерапевтические препараты достаточно сложно проникают через гематоэнцефалический барьер. Стоит выбирать определенные средства, которые демонстрируют высокую эффективность при лечении подобных опухолей. Стандартом является монохимиотерапия высокими дозами метотрексата. Для повышения эффективности лечения этим средством используют другие цитостатики, которые проникают через гематоэнцефалический барьер. Совмещение химио- и лучевой терапии доказало высокую эффективность отображенных в ряде проведенных клинических испытаний. В некоторых случаях специалисты проводят транзиторное разрушение гематоэнцефалического барьера, повышая эффективность применяемых цитостатиков. Возможно внутрижелудочковое введение химиопрепаратов. При выборе тактики лечения специалисты учитывают возраст пациента. Диффузные лимфомы часто выявляются у людей пожилого возраста, имеющих большое количество сопутствующих заболеваний. Поэтому агрессивная терапия может вызывать у таких пациентов большое количество осложнений. Специалисты стараются использовать более щадящие методики, значительно увеличивающие продолжительность жизни и приводящие к ремиссии.
Пересадка костного мозга
Костный мозг донора вводят внутривенно. Дополнительно специалисты проводят иммуносупрессивную терапию. Возможно назначение иммуномодуляторов, антибиотиков и других препаратов. Методика считается дорогостоящей и не всегда дает ожидаемую эффективность, ее применение сопровождается определенными рисками для здоровья пациента, которые увеличиваются в пожилом возрасте.
Восстановительный период
Лечение лимфомы не требует специфической реабилитации. Но пациенты нуждаются в диспансерном наблюдении, поддерживающей терапии, которая укрепляет достигнутые результаты, нормализует общее состояние, предупреждает осложнения. Пациенты должны регулярно обращаться к онкологу, проводить профилактические обследования. Это позволит вовремя выявить признаки рецидива, которые часто встречаются в первый год после завершения лечебного процесса. При наличии определенных осложнений специалисты назначают симптоматическую терапию. Рекомендуется вести здоровый образ жизни, предупреждать снижение иммунитета. Запрещается долгое время проводить на солнце, посещать баню, сауну и применять различные тепловые физиопроцедуры, способные вызывать рецидив заболевания. Питание должно быть сбалансированным. Рекомендуется сократить количество животных жиров в рационе. Необходимо употреблять больше здоровой пищи: овощей и фруктов, качественной рыбы, нежирного мяса.